Int J Cancer：恶性肿瘤中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2022-02-21 05:27 来源：乌海男科医院
性激素受体(AR)瞬时能够驱动癌(PCa)进展是。不幸的是，性激素阻断制剂和采用愈来愈强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到治好功效。ARPI耐药（如剥去抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地持续发展。
之前，研究者执法人员证明了GRB10是一个AR转录抑制基因组，在功能上有助CRPC的持续发展和ARPI耐药。在患者来源的异种植入模型中，研究者挖掘出GRB10的解读在CRPC持续发展前升温，并在流行病学CRPC样本中显着上调。最近，有研究者执法人员分析了GRB10敲除的PCa细胞膜的转录组数据集，挖掘出AR瞬时降到。虽然GRB10敲除后AR靶基因组的mRNA解读下降，但AR的解读在mRNA或蛋白程度上没有受到影响。进一步研究者挖掘出，对AR转录活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化程度在GRB10敲除后增高，而过度解读后则上升。GRB10基因组敲除细胞膜的荧光素酶测定也表明AR活性增高。免疫沉淀相辅相成质谱法挖掘出GRB10与PP2A复合物之间存在相互作用，PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和已经有，GRB10的PH域能够相辅相成到PP2Ac催化亚该单位。从有助上看，GRB10敲除后可上升PP2Ac蛋白的可靠性，进而增高AR S81的磷酸化并增高AR活性。
就此，研究者执法人员宣称，他们的研究者结果表明GRB10和AR瞬时导电之间存在相互调谐，表明了GRB10在PCa进展中的更进一步。
完整出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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